peneliti menyempurnakan cara kekebalan jalur menyebabkan asma

Temuan Semoga Meningkatkan Desain Uji Klinis untuk Terapi Eksperimental

Subtipe asma Lend Clue

Sebuah studi baru menunjukkan bahwa menargetkan dua sel-Th2 kekebalan tubuh dan Th17-dan hilir, efek inflamasi mereka lebih baik daripada menargetkan hanya satu jalur dalam konteks asma. Para peneliti juga menunjukkan bahwa menghalangi jalur Th2, yang merupakan target dari obat kortikosteroid yang sering diresepkan, mungkin tiba-tiba meningkatkan kondisi peradangan Th17-driven. Hasil ini menjelaskan bagaimana sel-sel dan produk mereka kekebalan menyebabkan asma, dan pekerjaan dapat memungkinkan peneliti untuk merancang dan terapi tes yang menargetkan jalur. Studi ini muncul dalam 19 Agustus, 2015, edisi Science Translational Medicine dan termasuk ilmuwan dari theernment, Universitas Leicester, dan Genentech.

Asma mempengaruhi saluran udara dari paru-paru, yang mengakibatkan kesulitan bernapas, batuk, mengi, dan nyeri dada. pemicu lingkungan, seperti serbuk sari, jamur, dan virus, menyebabkan peradangan dan menyempitkan saluran udara, yang mengakibatkan serangan asma. Para peneliti sedang mempelajari mengapa dan bagaimana saluran udara menjadi meradang, yang terjadi ketika sistem kekebalan tubuh bereaksi berlebihan.

Langkah selanjutnya

Meskipun orang-orang dengan gejala yang sama pangsa asma, para ilmuwan melihat lebih dekat pada bagaimana pasien berbeda, pengelompokan berdasarkan jenis sinyal kekebalan tubuh yang menyimpang diamati. Sekitar 10 persen orang dengan asma tidak mencapai kontrol penyakit di bawah terapi konvensional dan dapat mengambil manfaat dari terapi lebih bertarget yang membahas masalah imun spesifik.

Referensi

Dalam studi baru, para peneliti melihat secara retrospektif di sampel paru-paru dari 51 pasien asma yang memiliki berbagai tingkat keparahan penyakit. Tim menemukan bahwa pasien dikelompokkan menjadi tiga kelompok berdasarkan aktivitas sel-sel kekebalan tubuh yang berhubungan dengan asma-Th2 dan Th17. Pasien dipamerkan tinggi Th2, tinggi Th17, atau kegiatan rendah dari kedua jalur. Menariknya, tidak ada pasien yang secara bersamaan tinggi Th2 dan Th17 aktivitas, menunjukkan bahwa jalur ini entah bagaimana saling eksklusif.

sel Th2 dan produk mereka, termasuk sinyal yang disebut interleukin 4 (IL-4) dan interleukin 13 (IL-13), dikenal driver asma. Kortikosteroid, yang diresepkan untuk mengobati serangan asma, lebih rendah aktivitas Th2, antara efek lainnya. Baru-baru ini, sel-sel Th17 dan produk mereka, termasuk interleukin 17 (IL-17), telah menarik perhatian lebih sebagai peneliti menemukan peran mereka dalam penyakit inflamasi. Namun, bagaimana jalur ini mempengaruhi satu sama lain kurang dikenal, terutama dalam konteks asma.

Tim peneliti menggunakan model tikus asma untuk mengeksplorasi Th2 dan Th17 aktivitas, dan mereka menguji efek memblokir aktivitas Th2 sendiri atau memblokir baik Th2 dan Th17. Menariknya, tikus yang menerima anti-Th2 terapi, yang ditekan IL-4 dan IL-13 sinyal, mengalami peningkatan respon Th17. Temuan menunjukkan bahwa Th2 dapat berfungsi sebagai rem untuk Th17. Ketika Th2 diblokir, kondisi tiba-tiba prima untuk kegiatan Th17, yang dapat mempengaruhi efektivitas terapi dari waktu ke waktu. Sejalan dengan ide ini, pasien yang menunjukkan aktivitas Th17 tinggi semua kortikosteroid mengambil, dengan moderat untuk penyakit berat.

Ketika Th2 dan Th17 yang bersamaan diblokir dalam model tikus asma, para peneliti mengamati manfaat yang lebih besar daripada memblokir satu jalur saja. pengobatan ganda mengakibatkan peradangan saluran napas kurang, produksi lendir kurang, dan penting, tidak ada peningkatan aktivitas Th17; Kegiatan Th17 biasanya dikaitkan dengan peradangan yang disebabkan oleh neutrofil, sejenis sel kekebalan tubuh. Penelitian ini menyoroti kebutuhan untuk mengeksplorasi jalur inflamasi dalam penelitian asma.

peneliti theernment lebih lanjut menilai manfaat secara bersamaan menargetkan jalur Th2 dan Th17. Berpotensi, merancang percobaan klinis yang membahas kedua jalur dapat menghasilkan keuntungan yang lebih dibandingkan uji coba sebelumnya yang hanya ditujukan satu jalur. Secara keseluruhan, mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana jalur kekebalan lintas mengatur pada orang akan memajukan penelitian terapi untuk asma dan penyakit inflamasi lainnya.

Choy DF, Hart KM, Borthwick LA, Shikotra A, Nagarkar DR, Siddiqui S, Jia G, Ohri CM, Doran E, Vannella KM, Butler CA, Hargadon B, Sciurba JC, Gieseck RL, Thompson RW, Putih S, Abbas AR , Jackman J, Wu LC, Egen JG, Heaney LG, Ramalingam TR, Arron JR, Wynn TA, Bradding P. Th2 dan Th17 jalur inflamasi timbal balik diatur dalam asma. Science Translational Medicine (2015).

theernment Lab Dr Thomas Wynn